秦军在楚国的惨败并没有出乎赵括预料，他当即再次密信赵高，让其设法除去李信、蒙武二人，并鼓动秦王发兵与楚做举国决战。在赵高添油加醋的说辞下，秦王嬴政暴怒地一脚踹翻了王案前的青铜灯台，并怒气冲冲地急召丞相王绾、上将军王翦、国尉尉缭及廷尉毕元入宫议事。
“败军之将现在何处?”诸臣刚一入席，嬴政便开门见山地问道。
左丞相王绾微微抬头偷偷观察了一眼秦王的脸色，方才谨慎地答道：“启奏我王，罪将已交廷尉府暂押待决。”王绾知道，这些年来秦王已然对自己心生不满，加上昌平君叛乱一事，因此他不得不慎言慎行，以免无端遭来杀身之祸。
“毕元！依秦律罪将当以何处？”嬴政面无表情地轻叩着王案。
“淮北兵败，秦军战死士卒九万三千六百一十七人，都尉七人；折损粮草十五万斛，兵器十余万件；城池得而复失者二十一座。依秦律，主将李信调遣失当，轻兵冒进，当处斩刑；副将蒙武疏于防备，失城陷地，当处斩刑；斥候营总领情报探查有误，当处斩刑；其余败军将领皆处流刑，未诏不得还朝。”毕元颤颤巍巍地站起身，艰难地禀报道。
“依律重惩！断不可轻饶！”嬴政默然沉思了许久，终于做出了决定。
“大王！万万不妥！”国尉尉缭霍然起身，忙不迭地劝谏道，“岂可因一战之失，而毁国之栋梁乎？大王此举必使军心尽丧也！”
“触法而不杀无异自坏法度！”嬴政大声咆哮着，隐忍了许久的情绪骤然爆发。
“大王，淮北之败实乃庙堂失算！纵李信不以奔袭战法而求稳妥，亦难取胜！”待到秦王的咆哮声越来越弱，上将军王翦这才起身拱手说道。
“王翦何意？莫非是在讥讽本王？”念及到此，嬴政忍不住随口问道，“此话怎讲？”
“战前预判，楚军至多不过三十万，然待至战罢，仅汝阴一线楚军便达四十余万，若再加南方尚未聚拢之兵，臣保守估计，楚国兵力远在六十万以上！以二十万对六十万，我焉能不败？”虽听出了秦王的弦外之音，但王翦还是毫不迟疑地陈述道。
“哦？”王翦的说辞令嬴政多日来纷乱的心绪骤然冷静了，“王翦之言似有道理，然秦法无情，本王又岂能轻废？”
“此次兵败牵连甚广，非杀将可以明法！臣请我王效穆公崤山兵败，不杀孟西白三将之法，由庙堂上下共担罪责，以安举国军心民心！”毕元当即提出了折中的方案。
“此法可行。”丞相王绾点头附和道。
“既是如此，着李信、蒙武削爵三级，罚俸两年；其余诸将各削爵一级，留军效用；阵亡将士，仍按常战赏罚！”嬴政思忖了片刻，淡淡地说道。
解决了败军将领的处置问题，秦王嬴政随后又重新转向了上将军王翦：“先前未听老将军方略，轻视楚国，致有此败，政悔之晚矣！还请老将军挂帅出征，生擒芈启，以雪我兵败之耻！”
嬴政满以为王翦会迫不及待地表态答应，没曾想王翦听后竟是连连摇头：“前番攻楚，赵尚处观望。今李信新败，楚国气势正盛，再行伐楚，赵势必引兵来袭，使我首尾不能相顾！战机既逝，老臣恕难从命！”
“王翦！”嬴政顿时恼了，“芈启叛秦，天下侧目！且项燕军正沿鸿沟步步北上，大有进逼南阳之势！赵国亦是摩拳擦掌，蠢蠢欲动！我若不主动出击，遏制楚军，大秦一统大业岂非功亏一篑？本王业已认错，老将军又何必意气用事，拒绝王命乎？如此行径，焉是为臣之道？”近些年来，王翦总喜欢和自己唱对台戏，嬴政真有些忍无可忍了。
“……”王翦哑口无言地低着头，他万没有想到一向明锐的秦王竟会为此大动肝火，看情形现在自己说什么都没有用了，唯一的办法就是接受王命，等到出征以后再作打算，否则万一秦王将兵权托付于其他夸夸其谈之辈，大秦可就真要危在旦夕了。
“王意已决，老臣遵命。然楚实乃大国，非一朝可灭，恳请我王切勿设定灭楚期限。”王翦双目紧闭，无奈地说道。
“如此甚好！便依老将军！即刻举兵六十万，攻灭楚国！”见王翦领命，嬴政的脸上顿时重新露出了笑意……
立秋过后，王翦的六十万大军终于匆匆起行了。此次灭楚作战，可谓是兵行险招，秦国动用了除蒙恬九原大军外的所有军力，也就是说，整个秦国本土几乎都被掏空了。
为了防止消息外泄引赵军来袭，嬴政下令尽数关闭边境各个关隘，不许任何人离开秦境。另一方面，嬴政又命各地郡守紧急招募新军，并在蓝田大营布下疑阵，造成秦国主力大军尚在关中的假相。
在攻克了被叛军占据的陈城后，王翦随即下达了停止进军的指令。他决定在此驻兵，与楚做如长平之战般的大相持。一旦赵国有变，自己也可以迅速分兵攻赵。
昌平君芈启独自一人败逃至项燕军中，听芈启将情况一说，项燕不禁大吃一惊，他根本没预料到仅仅这么短的时间，刚刚遭遇惨败的秦国竟能够重聚大军六十万。现如今淮北一带的楚军虽也有六十万，但其中多是各世族的私兵，战力良莠不齐，远非秦军锐士的敌手。可冬季即将到来，如不能尽快击退秦军，时日一长，这些临时拼凑而成的部族私兵，岂不又将分崩离析？项燕当即陷入了两难的境地。
一晃数月过去，楚军先前的昂扬斗志渐渐变成了漫无休止的怨言。立冬过后，一场大雪骤然而至，楚军粮路骤然断绝，饥寒交迫的楚军将士终于忍受不住如此苦耗，纷纷请命退过淮水，待到来年开春再与秦军决战。项燕尚在犹豫，景、昭、屈三家私兵就已然在副将景祺和屈定的带领下，擅自撤离了驻地。
景、昭、屈三家原是楚国最大的世族，在他们的带头下，整个楚军大营顿时乱成了一团。
战机稍纵即逝，王翦于是下令秦军展开全面进攻，此时的楚军早已无心恋战，在秦军猛烈的冲杀下，淮北防线顿时全线崩溃。
“传令各部，合力截杀楚军！另令章邯部兼程渡过淮水，务必赶在败报到达之前围困郢寿，断不可走脱了楚王负刍！”见淮北大局已定，王翦随即向全军下达了新的作战指令。
郢寿被围方才没过几日，秦军主力便隆隆开到了郢寿城下，堪堪只用了半个时辰，秦军就冲开了郢寿北门，楚王负刍以及城内所有世族大臣全都成为了秦军的俘虏。紧接着，王翦又亲率三十万大军，马不停蹄地向北追击，终于在蕲城追上了项燕残部，经过一番激烈交战，项燕拔剑自刎身亡，只有其子项梁保护着昌平君芈启突围逃往了江东。
可就在王翦准备乘胜挥军一举扫平江东的时候，一件他最不愿意看到的事情终于还是发生了：赵国集结大军四十万突然进入淮北，从背后对秦军发起了猛攻。
由于追歼楚军残部，秦军大多分散于广袤的北楚之地，在赵军闪电般的攻势下，秦军顿时被分割成为南北两部分，在惊怒之下，王翦暗疾突发，竟溘然病逝于军中。而滞留于南部的三十万秦军更是退路尽断，只得在副将赵佗的带领下，退向了岭南群山。
王翦既死，赵军亦停止了追杀。经此一战秦军主力损失殆尽，先前占据的北楚诸地，也尽数被赵国夺占。强弱之势瞬间逆转，赵国自此取代秦国，成为了天下的霸主。